Vad är atorvastatin och hur verkar det?
Atorvastatin tillhör läkemedelsgruppen statiner. Det hämmar ett enzym i levern (HMG-CoA-reduktas) som behövs för kroppens egen kolesterolproduktion. När levern tillverkar mindre kolesterol ökar den i stället upptaget av LDL-kolesterol från blodet, och LDL-nivån sjunker. Atorvastatin används i doser från 10 till 80 mg per dag och tas oftast en gång dagligen, vid valfri tid på dygnet.
Syftet med behandlingen är att minska risken för hjärtinfarkt och stroke. I stora sammanställningar av randomiserade studier minskar risken för allvarliga hjärt-kärlhändelser med ungefär en femtedel för varje mmol/L som LDL-kolesterolet sänks, och effekten fortsätter att växa så länge behandlingen pågår.
Vanliga biverkningar
Enligt produktresumén rapporterar mellan 1 och 10 procent av användarna någon av följande:
- Muskelvärk, muskelsvaghet eller ledvärk
- Huvudvärk
- Illamående, förstoppning, gaser, diarré
- Nästäppa och halsont
- Förhöjda levervärden vid blodprov (oftast utan symtom)
- Förhöjt blodsocker
Att en biverkning står i produktresumén betyder att den rapporterats, inte att atorvastatin bevisligen orsakar den hos alla som drabbas. Många av besvären ovan är vanliga i befolkningen även utan läkemedel.
Muskelbesvär och noceboeffekten
Muskelvärk är det som oftast får människor att sluta med statiner. I de randomiserade studierna, där hälften får aktivt läkemedel och hälften placebo, är skillnaden i rapporterad muskelvärk liten. En stor sammanställning från Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration 2022 fann att statiner ger en liten ökning av muskelsymtom, framför allt under det första året, och att ungefär en av femton rapporterade fall av muskelvärk faktiskt orsakades av läkemedlet.
Två brittiska studier har undersökt detta på ett annat sätt. I SAMSON-studien (2020) fick deltagare som tidigare slutat med statin på grund av biverkningar i slumpad ordning ta statin, placebo och ingen tablett alls under ett år. Symtomen var nästan lika starka med placebo som med statin. Forskarna uppskattade att omkring 90 procent av symtombördan berodde på förväntan, den så kallade noceboeffekten. StatinWISE-studien (2021) kom till liknande slutsats.
Det betyder inte att besvären är inbillade. De är verkliga för den som upplever dem. Men det betyder att orsaken ofta inte är själva molekylen, och att det finns goda chanser att kunna fortsätta med behandling om man hittar rätt upplägg.
Sällsynta men viktiga biverkningar
Myopati och rabdomyolys. Uttalad muskelinflammation med kraftigt förhöjt muskelenzym (CK) drabbar ungefär 1 av 10 000 användare per år. Rabdomyolys, där muskelvävnad bryts ned och kan skada njurarna, är ännu mer sällsynt. Varningssignaler är kraftig, ihållande muskelvärk eller svaghet, ofta i lår och överarmar, ibland med mörkfärgad urin. Sök vård samma dag om det inträffar.
Leverpåverkan. Lätt förhöjda levervärden är relativt vanligt och oftast övergående. Allvarlig leverskada är mycket ovanlig. Rutinmässig leverprovtagning under behandling rekommenderas inte längre i de europeiska riktlinjerna, men prov tas ofta före start och vid symtom.
Diabetes. Statiner ger en liten ökning av risken att utveckla typ 2-diabetes, framför allt hos personer som redan ligger nära gränsen. I studierna motsvarar det ungefär ett nytt diabetesfall per 255 behandlade under fyra år, samtidigt som samma behandling förhindrar ungefär fem hjärt-kärlhändelser. För de allra flesta väger nyttan tyngre, men det är ett skäl att följa blodsockret.
Minne och kognition. Enskilda rapporter om minnesbesvär har lett till mycket uppmärksamhet. Randomiserade studier och stora registerstudier har inte kunnat påvisa någon negativ effekt på minne eller tankeförmåga.
Interaktioner att känna till
Atorvastatin bryts ned via leverenzymet CYP3A4. Ämnen som hämmar det enzymet kan höja koncentrationen av atorvastatin i blodet och därmed öka risken för muskelbiverkningar. Det gäller bland annat:
- Grapefruktjuice i större mängder (mer än ett par glas per dag)
- Vissa antibiotika (t.ex. klaritromycin, erytromycin)
- Vissa svampmedel (t.ex. itrakonazol, ketokonazol)
- Ciklosporin och vissa hiv-läkemedel
- Vissa blodtrycksläkemedel av typen kalciumflödeshämmare i höga doser
Berätta alltid för läkare och apotek vilka läkemedel och naturläkemedel du tar. Rött jästris, som säljs som kosttillskott, innehåller en naturlig statin och ska inte kombineras med atorvastatin.
Vad du kan göra om du får besvär
- Sluta inte på egen hand. Risken för hjärtinfarkt och stroke stiger igen inom veckor efter att behandlingen avbryts. Kontakta i stället din läkare.
- Beskriv besvären noga. Var, när, hur starkt, och om det kom i samband med att dosen ändrades eller ett nytt läkemedel lades till.
- Be om blodprov. Muskelenzym (CK), levervärden och ibland sköldkörtelprov, eftersom underfunktion i sköldkörteln kan ge liknande symtom.
- Diskutera upplägget. Vanliga alternativ är ett uppehåll på några veckor följt av nytt försök, lägre dos, eller dosering varannan dag. Många som tidigare inte tolererat statin kan fortsätta med ett justerat upplägg.
- Följ upp blodfetterna. Målet är att LDL-kolesterolet ligger på den nivå som riktlinjerna rekommenderar för din risknivå, oavsett hur det uppnås.
Vanliga frågor
Hur snabbt kommer biverkningar av atorvastatin? Muskelbesvär uppträder oftast inom de första veckorna till månaderna. Besvär som kommer efter flera års problemfri behandling har sällan läkemedlet som orsak, men bör ändå utredas.
Går biverkningarna över om jag slutar? Ja, muskelbesvär som beror på läkemedlet försvinner normalt inom några veckor efter utsättning. Om de kvarstår längre är orsaken sannolikt en annan.
Kan jag ta atorvastatin på kvällen eller morgonen? Atorvastatin har lång verkningstid och kan tas när som helst på dygnet. Det viktiga är att ta det regelbundet.
Behöver jag ta leverprover regelbundet? Enligt de europeiska riktlinjerna tas levervärden före behandlingsstart och därefter bara vid symtom eller när dosen höjs, inte rutinmässigt.
Referenser
- Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials. Lancet 2022;400:832–845.
- Wood FA, Howard JP, Finegold JA, et al. N-of-1 trial of a statin, placebo, or no treatment to assess side effects (SAMSON). N Engl J Med 2020;383:2182–2184.
- Herrett E, Williamson E, Brack K, et al. Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials (StatinWISE). BMJ 2021;372:n135.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 2020;41:111–188.
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010;375:735–742.
- Läkemedelsverket. Produktresumé atorvastatin. fass.se.
Texten är allmän hälsoinformation och ersätter inte en individuell medicinsk bedömning. Ändra eller avsluta aldrig en pågående behandling utan att först tala med din läkare. Frågor eller synpunkter: info@kolesterolkliniken.se.