Hur verkar ezetimib?
Kolesterolet i blodet har två huvudsakliga ursprung: kroppen tillverkar själv kolesterol i levern, samtidigt som kolesterol tas upp från tarmen. Den största delen av kolesterolet som finns i tarmen kommer dock inte direkt från maten. Det kommer från gallan, som levern producerar och utsöndrar till tarmen och som därefter till stor del återupptas.
Ezetimib hämmar ett transportprotein i tunntarmens slemhinna som kallas NPC1L1. Detta protein behövs för att kolesterol ska kunna transporteras från tarminnehållet in i kroppen. När NPC1L1 blockeras minskar upptaget av kolesterol med ungefär hälften [1]. Levern får då mindre kolesterol och kompenserar genom att öka mängden LDL-receptorer. Dessa receptorer fångar upp LDL-partiklar från blodet, vilket leder till att LDL-kolesterolet sjunker.
Detta skiljer sig från hur statiner verkar. Statiner minskar leverns egen produktion av kolesterol, medan ezetimib minskar upptaget från tarmen. När läkemedlen kombineras kompletterar de därför varandra. Om leverns kolesterolproduktion minskar ökar kroppen upptaget från tarmen, medan minskat tarmupptag leder till att levern ökar sin egen produktion. Genom att påverka båda vägarna samtidigt minskar denna kompensation.
Hur mycket sänker ezetimib?
Som ensam behandling sänker ezetimib LDL-kolesterolet med omkring 15–22 procent [1]. När det läggs till en statin kan LDL-kolesterolet sänkas med ytterligare cirka 20–25 procent [2].
Effekten börjar märkas inom en till två veckor och den fulla effekten uppnås normalt inom några veckor.
Standarddosen är 10 mg en gång dagligen. Tabletten kan tas när som helst under dagen och behöver inte tas tillsammans med mat. På triglycerider och HDL-kolesterol är effekten liten.
Vad visar studierna om nyttan?
Att ett läkemedel sänker LDL-kolesterolet innebär inte automatiskt att det minskar risken för hjärtinfarkt eller stroke. För att visa detta behöver man studera hur många som faktiskt drabbas av hjärt-kärlhändelser, inte enbart förändringar i blodprover.
Den viktigaste studien av ezetimib är IMPROVE-IT, som publicerades 2015 [2]. I studien deltog drygt 18 000 personer som nyligen hade vårdats för hjärtinfarkt eller instabil kärlkramp. De behandlades antingen med statin och ezetimib eller med statin och placebo och följdes i upp till sju år.
I gruppen som fick ezetimib var det genomsnittliga LDL-kolesterolet 1,4 mmol/L, jämfört med 1,8 mmol/L hos dem som fick placebo.
Efter sju år hade 32,7 procent av personerna i ezetimibgruppen drabbats av en ny hjärt-kärlhändelse. Motsvarande andel i den andra gruppen var 34,7 procent. Skillnaden var alltså 2 procentenheter, vilket innebär att omkring 50 personer behöver behandlas under sju år för att förhindra en hjärt-kärlhändelse.
Hjärtinfarkt och ischemisk stroke var mindre vanligt i ezetimibgruppen. Däremot sågs ingen skillnad i den totala dödligheten mellan grupperna.
IMPROVE-IT blev betydelsefull även av ett annat skäl. Studien visade att en minskning av LDL-kolesterolet kan minska risken för hjärt-kärlhändelser även när LDL sänks med en annan mekanism än genom statin, och även när LDL-nivån redan är relativt låg. Riskminskningen låg ungefär på den nivå som kunde förväntas utifrån hur mycket LDL sjönk [3]. Resultaten stärker därför bilden av att det är själva LDL-sänkningen som bidrar till den minskade risken.
Även hos personer med kronisk njursjukdom har behandling med statin i kombination med ezetimib visats minska risken för hjärt-kärlhändelser [4].
När används ezetimib?
Europeiska riktlinjer från European Society of Cardiology (ESC) och European Atherosclerosis Society (EAS) beskriver tre huvudsakliga situationer där ezetimib används [5, 6].
Som tillägg till statin används ezetimib när LDL-målet inte uppnås med den högsta statindos som personen tolererar. Detta är den vanligaste användningen.
Som alternativ till statin kan ezetimib användas när statinbehandling inte är möjlig, exempelvis när besvär kvarstår trots försök med flera olika statiner och doser.
Som kombination från början kan ezetimib i vissa fall ges tillsammans med statin till personer med mycket hög risk och ett LDL-kolesterol som ligger långt över målvärdet. I uppdateringen av riktlinjerna från 2025 öppnas möjligheten att inleda med kombinationsbehandling i stället för att först prova statin ensam och senare lägga till ezetimib.
Vilken behandling som är lämplig beror på personens totala hjärt-kärlrisk, hur långt LDL-kolesterolet ligger från målvärdet och hur tidigare behandling har fungerat. Beslutet fattas tillsammans med läkare.
Biverkningar
Ezetimib tillhör de kolesterolsänkande läkemedel som generellt har få rapporterade biverkningar. I kontrollerade studier har biverkningar förekommit ungefär lika ofta hos personer som fått ezetimib som hos dem som fått placebo [1].
Vanliga biverkningar (upp till 1 av 10):
- magbesvär, exempelvis magsmärta, diarré eller gasbildning
- trötthet
- huvudvärk
Vid kombination med statin:
Förhöjda levervärden, framför allt ALAT och ASAT, förekommer något oftare än vid behandling med enbart statin. Förhöjningarna är vanligtvis lindriga och övergående. Därför kontrolleras levervärden ofta när kombinationsbehandlingen inleds.
Muskelvärk kan också förekomma, men det kan vara svårt att avgöra om besvären beror på ezetimib, statinen eller någon annan faktor.
Sällsynta biverkningar:
- allergiska reaktioner, exempelvis hudutslag eller svullnad
- inflammation i bukspottkörteln eller gallsten
- allvarlig muskelsjukdom har rapporterats i enstaka fall, framför allt när ezetimib används tillsammans med statin
Oförklarlig muskelsmärta, muskelsvaghet eller ömhet, särskilt om det samtidigt förekommer feber eller mörk urin, bör alltid diskuteras med läkare. Detsamma gäller om huden eller ögonvitorna blir gula.
Vem bör inte ta ezetimib?
Ezetimib rekommenderas inte till personer med måttligt eller kraftigt nedsatt leverfunktion.
För gravida och ammande är erfarenheten begränsad. Ezetimib ska inte användas tillsammans med statin under graviditet.
Personer som använder vissa andra läkemedel kan behöva en individuell bedömning innan behandlingen påbörjas. Det gäller bland annat ciklosporin, vissa läkemedel mot höga triglycerider och blodförtunnande behandling med warfarin. Gallsyrabindande läkemedel kan minska upptaget av ezetimib. Därför behöver dessa läkemedel tas vid olika tidpunkter.
Vid nedsatt njurfunktion behöver dosen i regel inte ändras.
Ezetimib och livsstil
Ezetimib ersätter inte en hälsosam kost eller fysisk aktivitet och fungerar inte genom att helt enkelt ”blockera” kolesterolet i maten. Eftersom merparten av kolesterolet i tarmen kommer från gallan och inte direkt från maten påverkas upptaget av ezetimib oavsett vad man äter.
Livsstilsförändringar kan ge en ytterligare effekt. Att minska intaget av mättat fett, öka mängden lösliga fibrer och vara regelbundet fysiskt aktiv kan sänka LDL-kolesterolet. Sådana förändringar kan dessutom påverka blodtryck, blodsocker och vikt, vilket ezetimib inte gör.
Vanliga frågor
Är ezetimib en statin?
Nej. Ezetimib minskar upptaget av kolesterol från tarmen, medan statiner minskar leverns egen produktion av kolesterol. Läkemedlen används ofta tillsammans eftersom deras effekter kompletterar varandra.
Hur snabbt verkar ezetimib?
LDL-kolesterolet börjar sjunka inom en till två veckor. Full effekt uppnås inom några veckor. Ett nytt blodprov tas vanligtvis efter 4–12 veckor.
Kan jag ta ezetimib om jag inte tål statiner?
Ja. Ezetimib är ett av de behandlingsalternativ som riktlinjerna beskriver vid statinintolerans. Om behandlingen räcker för att nå LDL-målet beror bland annat på utgångsvärdet för LDL och personens hjärt-kärlrisk.
Ger ezetimib muskelvärk?
Muskelvärk är ovanligt när ezetimib används som enda behandling. När ezetimib kombineras med statin kan det vara svårt att avgöra vilket läkemedel som orsakar besvären. Besvären bör diskuteras med läkare i stället för att behandlingen avslutas på egen hand.
Måste jag ta ezetimib vid en viss tid på dygnet?
Nej. Det viktigaste är att tabletten tas regelbundet. Om du samtidigt använder gallsyrabindande läkemedel ska ezetimib tas minst två timmar före eller fyra timmar efter dessa.
Kan jag sluta när värdena blivit bra?
Kolesterolvärdena är bra just eftersom behandlingen sänker dem. Om ezetimib sätts ut återgår LDL-kolesterolet till den tidigare nivån inom några veckor. Förändringar av behandlingen bör därför alltid göras i samråd med läkare.
Referenser
- Phan BAP, Dayspring TD, Toth PP. Ezetimibe therapy: mechanism of action and clinical update. Vasc Health Risk Manag 2012;8:415–427.
- Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015;372:2387–2397.
- Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. Eur Heart J 2017;38:2459–2472.
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (SHARP). Lancet 2011;377:2181–2192.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 2020;41:111–188.
- Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J 2025.
- Läkemedelsverket. Produktresumé för ezetimib, avsnitt 4.3 till 4.8.
Texten är allmän hälsoinformation och ersätter inte en individuell medicinsk bedömning. Frågor eller synpunkter: info@kolesterolkliniken.se.