GLP-1 läkemedel
Det har nog inte undgått någon att vi har nya kraftfulla viktminskningsläkemedel på marknaden. Dessa utgörs primärt av två substanser: semaglutid och tirzepatid. Den förstnämnda säljs under varumärket Ozempic (typ 2 diabetes) och Wegovy (övervikt). Det senare exemplet säljs under varumärket Mounjaro. Läkemedlena ingår i läkemedelsgruppen GLP-1-agonister även om tirzepatid rent tekniskt räknas som en GLP-1/GIP-agonist. Gemensamt för preparaten är att de efterliknar kroppsegna mättnadshormoner som vanligtvis utsöndras från tarmen. När receptorerna för hormonerna aktiveras bidrar detta bland annat till en större mättnadskänsla och minskat matsug som på sikt leder till viktnedgång. Den genomsnittliga viktnedgången för semaglutid efter >1 år uppgår till cirka 10-15% beroende på studie och population. Motsvarande siffra för tirzepatid är cirka 15-20%. Utöver att GLP-1-agonisterna leder till viktminskning finns även flera andra effekter som är gynnsamma ur hjärt-kärlsynpunkt såsom bättre blodsocker (minskad insulinresistens), lägre blodtryck och även - du läste rätt - blodfetter.
Viktminskningsläkemedels effekt på blodfetter
Även om de stora studier som utvärderat GLP-1 läkemedel inte primärt har undersökt blodfetter så har man i efterhand tittat närmare på just hur detta utfall förändrats efter behandling. När man lägger ihop resultaten från flera studier framkommer en liten-måttlig (5-10%) men ändå signifikant sänkning av framförallt LDL-kolesterol eller det "onda kolesterolet". GLP-1-analoger verkar dock inte ha någon större effekt på andra kolesterolpartiklar såsom HDL eller VLDL, däremot verkar vissa studier tyda på en liten minskning av triglycerider (TG). I studierna lyfter man fram flera mekanismer som skulle kunna förklara sänkningen av LDL-kolesterol, såsom förändrad metabolism i levern, minskad produktion av kolesterolpartiklar i tarmen och ökad aktivitet av kolesterolbearbetande enzymer. Det är viktigt att påpeka att även om det finns en kolesterolsänkande effekt så är den liten i jämförelse med kolesterolsänkande läkemedel såsom statiner och ezetimib.
Viktminskningsläkemedels effekt på generell hjärt-kärlrisk
Den positiva effekten på vikt, bukfetma, insulinresistens, blodtryck och blodfetter tros till stor del förklara den minskade risken för hjärt-kärlsjukdom som kan ses i de stora GLP-1 studierna. I exempelvis SUSTAIN-6 studien där man undersökte semaglutid hos över 3000 patienter med typ 2 diabetes och hög hjärt-kärlrisk kunde man se 26% minskad risk för kardiovaskulära utfall såsom hjärtinfarkt och stroke. Intressant nog verkar dock läkemedlena ha ytterligare gynsamma effekter som går bortom de klassiska riskfaktorerna för hjärt-kärlsjukdom, något vi får återkomma till i ett annat blogginlägg.
Slutsatser
- Ja, GLP-1 läkemedel sänker det farliga LDL-kolesterolet
- Sänkningen är låg-måttlig och markant lägre än den från ex. statiner
- Effekten på blodfetter kan delvis förklara sänkningen av hjärt-kärlrisk
- Man ser även flera andra gynnsamma effekter på riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom
Referenser
- Glucagon-like peptide 1 receptor agonists modestly reduced low-density lipoprotein cholesterol and total cholesterol levels independent of weight reduction: a meta-analysis and meta-regression of placebo controlled randomized controlled trials
- Lipid profile changes induced by glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis
- Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes
- Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
- Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity